Эсмерон в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению эсмерона в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора эсмерона, взаимодействие с другими лекарствами, применение эсмерона (раствор) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Эсмерон®
Международное название: Рокурония бромид
Лекарственная форма: Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл, 5 мл
Атс классификация:
M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M03 Миорелаксанты
M03A Миорелаксанты с периферическим механизмом действия
M03A C Прочие соединения четвертичного аммония
Фарм. группа:
Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Четвертичные аммониевые соединения другие. Рокурония бромид. Код ATХ М03АС09
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 0С до 8 0С.

Особые условия хранения
Допустимо хранение при температуре не выше 30 °C в течение 12 недель. Препарат не может быть возвращен в холодильник после его хранения вне холодильника.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Прозрачный водный раствор

Состав эсмерона в растворе

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество эсмерона

рокурония бромид 50.0 мг
50,0 мг рокуроний бромиді бар

Вспомогательные вещества в эсмероне

натрия ацетат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций
натрий ацетаты, натрий хлориді, мұзды сірке қышқылы, инъекцияға арналған су

Показания к применению раствора эсмерона

  • для облегчения интубации трахеи в качестве дополнения к общему наркозу и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств
  • для облегчения интубации трахеи при проведении искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии у взрослых (кроме детей и пациентов пожилого возраста)
  • жалпы наркозға қосымша ретінде кеңірдек интубациясын жеңілдету үшін және хирургиялық араласым кезінде қаңқа бұлшықеттерінің босаңсуын қамтамасыз ету үшін
  • қарқынды емдеу бөлімінде ересектерде (балалар мен егде жастағы емделушілерден басқа) өкпеге жасанды желдету жүргізген кезде кеңірдек интубациясын жеңілдету үшін

Противопоказания эсмерона в растворе

  • повышенная чувствительность к рокуронию или к бромид-иону или к любому вспомогательному веществу
  • детский возраст до 1 месяца при хирургических вмешательствах (в связи с недостаточностью данных)
  • беременность (в связи с недостаточностью данных), за исключением Кесарева сечения
  • период лактации (в связи с недостаточностью данных)
  • рокуронийге немесе бромид-ионға немесе кез келген қосымша затқа жоғары сезімталдық
  • 1 айлыққа дейінгі балаларға хирургиялық араласуларда (деректердің жеткіліксіздігіне байланысты)
  • жүктілік (деректердің жеткіліксіздігіне байланысты), Кесарь тілігін қоспағанда;
  • лактация кезеңі (деректердің жеткіліксіздігіне байланысты)

Побочные действия раствора эсмерона

Нечасто/редко <1/100, >1/10 000
  • тахикардия
  • артериальная гипотензия
  • неэффективность лекарственного средства
  • снижение эффективности/терапевтического ответа
  • повышение эффективности/терапевтического ответа
  • боль в месте инъекции, зуд, эритематозные реакции в месте инъекции
  • пролонгирование нервно-мышечного блока
  • замедление восстановления нервно-мышечной проводимости после анестезии
Очень редко <1/10 000
  • повышенная чувствительность
  • анафилактическая реакция
  • анафилактоидная реакция
  • анафилактический шок
  • анафилактоидный шок
  • бронхоспазм
  • незначительное увеличение средней концентрации в плазме после быстрого болюсного введения препарата
  • вялый паралич
  • сосудистый коллапс, шок, гипотензия, тахикардия
  • гиперемия кожных покровов, крапивница, ангионевротический отек
  • сыпь
  • эритематозная сыпь
  • мышечная слабость
  • стероидная миопатия
  • отек лица
  • осложнения со стороны дыхательных путей после анестезии
Жиі емес/сирек <1/100, >1/10 000
  • тахикардия
  • артериялық гипотензия
  • дәрілік заттың тиімсіздігі
  • тиімділігінің/емдік жауабының төмендеуі
  • тиімділігінің/емдік жауабының жоғарылауы
  • инъекция жасалған жердің ауыруы, қышыну, инъекция жасалған жердегі эритематозды реакциялар
  • жүйке-бұлшықет бөгелісінің ұзаққа созылуы
  • анестезиядан кейін жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келуінің баяулауы
Өте сирек <1/10 000
  • жоғары сезімталдық
  • анафилактикалық реакция
  • анафилактоидты реакция
  • анафилактикалық шок
  • анафилактоидты шок
  • бронхтың түйілуі
  • препаратты тез болюстік түрде енгізуден кейін плазмадағы орташа концентрацияның аздап артуы
  • сылбыр салдану
  • қантамырлық коллапс, шок, гипотензия, тахикардия
  • тері жабындарының гиперемиясы, есекжем, ангионевротикалық ісіну
  • бөртпе
  • эритематозды бөртпе
  • бұлшықет әлсіздігі
  • стероидты миопатия
  • беттің ісінуі
  • анестезиядан кейінгі тыныс алу жолдары тарапынан болатын асқынулар

Особые указания к применению

Поскольку Эсмерон® вызывает паралич дыхательных мышц, больным, получающим этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. Как и при использовании других миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае использования препарата в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии.

Как и при применении других миорелаксантов, были отмечены случаи развития остаточного блока и после использования препарата Эсмерон®. Для того, чтобы предупредить осложнения, возникающие в результате развития остаточного блока, рекомендуется проводить экстубацию трахеи только после того, как нервно-мышечная проводимость восстановится в достаточной степени. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать развитие остаточного блока после экстубации в послеоперационном периоде (например, лекарственное взаимодействие или состояние больного). Необходимо рассмотреть возможность введения препаратов, восстанавливающих нервно-мышечную проводимость, особенно в тех случаях, при которых возникновение остаточного блока наиболее вероятно.

Анафилаксия

Наблюдались очень редкие случаи анафилактических реакций на введение нейромышечных блокаторов, в том числе на введение препарата Эсмерон®.

Проявления Анафилактических/анафилактоидных реакций: бронхоспазм, кардиоваскулярные реакции (гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс - шок), кожные реакции (отек Квинке, крапивница). В отдельных случаях эти реакции привели к фатальному исходу, поэтому при применении Эмерона® необходимо учитывать подобные риски и оказать экстренную помощь в случае необходимости.

Нейромышечные блокаторы могут вызывать как местнные, так и системные гистаминопосредованные реакции, проявляющиеся зудом и эритематоидными реакциями в месте введения или генерализованной анафилаксией, необходимо учитывать возможный риск.

Меры предосторожности должны быть предприняты особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известны случаи перекрёстной аллергической реактивности на миорелаксанты.

После длительного введения миорелаксантов пациентам, находящимся в отделении интенсивной терапии, может отмечаться развитие пролонгированного нервно-мышечного блока и/или мышечной слабости. Для предотвращения возможной пролонгации нервно-мышечного блока и/или передозировки необходимо, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также, чтобы больные получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией больного, причем введение должно осуществляться опытным врачом, знакомым с действием миорелаксантов или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей техники нервно-мышечного мониторинга.

После продолжительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией глюкокортикостероидами в отделении интенсивной терапии возможно развитие миопатии. Поэтому больным, получающим и миорелаксанты и глюкокортикостероиды, период введения миорелаксанта должен быть по возможности максимально ограничен. Если для интубации применяется суксаметоний, то введение препарата Эсмерон® следует отложить до клинического восстановления нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного суксаметонием.

Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность
Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, то его следует с осторожностью использовать у больных с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп больных наблюдалась пролонгация действия рокурония бромида при дозах 0.6 мг/кг.

Увеличение времени циркуляции
Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие, как сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отечность, приводящая к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличена из-за сниженного плазменного клиренса.

Заболевания нервно-мышечной системы
Как и другие миорелаксанты, Эсмерон® следует с крайней осторожностью применять у больных с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на мышечные релаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Выраженность и направление этих изменений могут быть различными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) небольшие дозы препарата Эсмерон® могут вызывать выраженный нервно-мышечный блок, поэтому дозу препарата Эсмерон® следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного.

Гипотермия
При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект препарата Эсмерон® на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается.

Ожирение
Как и другим миорелаксантам, препарату Эсмерон® может быть свойственно увеличение продолжительности действия и времени спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости при использовании у больных, страдающих ожирением (когда доза рассчитывается исходя из фактической массы тела).

Ожоги
У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Следует проводить подбор эффективной дозы методом титрования.

Состояния, которые могут усиливать эффект препарата Эсмерон®
Гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия. В связи с этим, тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения рН крови или дегидратация должны быть, по возможности, скорректированы.

Применение при беременности и лактации
Беременность. В отношении рокурония бромида отсутствуют клинические данные о действии препарата во время беременности (за исключением Кесарева сечения). Назначение препарата Эсмерон® у беременных женщин в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется (за исключением Кесарева сечения).

Кесарево сечение

При проведении операции Кесарева сечения, препарат Эсмерон® может применяться в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Доказано, что применение препарата Эсмерон® в дозе 0.6 мг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся Кесареву сечению. Препарат Эсмерон® не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных эффектов у новорожденного.

Примечание 1: дозы 1.0 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции Кесарева сечения. Поэтому в этой группе пациентов только доза 0.6 мг/кг является рекомендованной.

Примечание 2: Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или быть неполным у пациенток, получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечный блок. Поэтому у таких пациенток дозы препарата Эсмерон® должны быть снижены и их необходимо титровать в зависимости от мышечного ответа.

Лактация. В настоящее время остается неизвестным, выводится ли препарат Эсмерон® у человека с грудным молоком. Назначение препарата Эсмерон® в период лактации в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку препарат Эсмерон® применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общей анестезии; следует соблюдать обычные меры предосторожности, рекомендуемые после проведения общей анестезии для амбулаторных пациентов. Не рекомендуется управлять потенциально опасными механизмами или водить автомобиль в течение 24 часов после полного восстановления нервно-мышечной проводимости, вызванной препаратом Эсмерон®.
Эсмерон® тыныс алу бұлшықеттерін салдандыратын болғандықтан, осы препаратты қабылдап жүрген науқастарда өздігінен тыныс алу талапқа сай қалпына келгенше өкпелерді жасанды түрде желдету қажет. Басқа да миорелаксанттарды пайдаланған кездегідей, кеңірдекті интубациялаудың, әсіресе анестезияның бірізді тез индукциясы әдістемесі құрамында қолданған жағдайда, болуы мүмкін қиындықтарын қарастыру маңызды.

Басқа да миорелаксанттарды пайдаланған кездегідей, Эсмерон® препаратын пайдаланғаннан кейін де қалдық бөгелістің даму жағдайлары байқалды.

Қалдық бөгелістің дамуы нәтижесінде пайда болатын асқынуларға жол бермеу үшін кеңірдектің экстубациясын жүйке-бұлшықет өткізгіштігі жеткілікті дәрежеге дейін қалпына келгеннен кейін ғана жүргізу керек.

Сондай-ақ операциядан кейінгі кезеңде экстубациядан кейін қалдық бөгелістің дамуын тудыруы мүмкін басқа да факторларды (мысалы, дәрілердің өзара әрекеттесуін немесе науқастың жағдайын) ескерген жөн.

Жүйке-бұлшықет өткізгіштігін, әсіресе қалдық бөгелістің пайда болуы өте ықтимал жағдайларда, қалпына келтіретін препараттарды енгізу мүмкіндігін қарастыру қажет.

Анафилаксия

Жүйке-бұлшықет блокаторларын, оның ішінде Эсмерон® препаратын енгізуге өте сирек анафилактикалық реакциялар жағдайы байқалған.

Анафилактикалық/анафилактоидты реакциялардың білінуі: бронхтың түйілуі, кардиоваскулярлық реакциялар (гипотензия, тахикардия, қан тамырлық коллапс - шок), тері реакциялары (Квинке ісінуі, есекжем). Жекелеген жағдайларда бұл реакциялар өліммен аяқталуға соқтырған, сондықтан Эсмерон® қолданғанда осындай қауіптерді ескеру керек және қажет болған жағдайда шұғыл көмек көрсету керек.

Жүйке-бұлшықет блокаторлары жергілікті, сондай-ақ қышынумен көрінетін және енгізу орнындағы эритематоидты реакциялармен немесе жайылған анафилаксиямен білінетін жүйелік гистамин арқылы жүретін реакциялар туындатуы мүмкін, болуы мүмкін қауіпті ескеру керек.

Сақтық шаралары әсіресе сыртартқысында миорелаксанттарға анафилактикалық реакциялар бар болған жағдайда қолданылуы тиіс, өйткені миорелаксанттарға айқаспалы аллергиялық реактивтілік жағдайлары болғаны белгілі.

Миорелаксанттарды қарқынды емдеу бөлімінде жатқан емделушілерге ұзақ уақыт енгізгеннен кейін ұзаққа созылатын жүйке-бұлшықет бөгелісінің және/немесе бұлшықет әлсіздігінің дамығаны білінуі мүмкін. Жүйке-бұлшықет бөгелісінің ұзаққа созылуы мүмкіндігіне және/немесе артық дозалануға жол бермеу үшін, миорелаксанттарды қолданудың бүкіл кезеңі ішінде жүйке-бұлшықет өткізгіштігі мониторингін жүзеге асыру керек, сондай-ақ науқастар ауырсынуын сездірмейтін және тыныштандыратын препараттарды талапқа сай қабылдауы қажет. Бәрінен бұрын, миорелаксанттарды науқастың жекелей реакциясына сәйкес мұқият таңдап алынған дозаларда енгізген жөн, әрі енгізу миорелаксанттардың әсерімен таныс тәжірибелі дәрігермен немесе оның бақылауымен, сондай-ақ жүйке-бұлшықетті мониторингтің тиісті техникасын пайдаланған кезде де жүзеге асырылуы тиіс.

Қарқынды емдеу бөлімінде деполяризацияланбайтын миорелаксанттарды глюкокортикостероидтар емімен біріктіріп ұзақ енгізгеннен кейін миопатия дамуы мүмкін. Сондықтан миорелаксанттарды және глюкокортикостероидтарды қабылдап жүрген науқастарға миорелаксантты енгізу кезеңі мүмкіндігінше барынша шектелуі тиіс. Егер интубация үшін суксаметоний қолданылатын болса, онда Эсмерон® препаратын енгізуді суксаметоний әсерінен болған бөгелістен кейін жүйке-бұлшықет өткізгіштігі клиникалық тұрғыдан қалпына келгенше кейінге қалдырған жөн.

Бауыр және/немесе өт шығару жолдарының аурулары және бүйрек жеткіліксіздігі
Рокуроний бромиді несеппен және өтпен бірге шығарылатын болғандықтан, оны бауырдың және/немесе өт шығару жолдарының клиникалық тұрғыдан айқын аурулары және/немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарға сақтықпен пайдаланған жөн. Науқастардың осы топтарында 0.6 мг/кг дозаларында рокуроний бромиді әсерінің ұзаққа созылғаны байқалды.

Айналым уақытының артуы
Препараттың қандағы айналымы уақытының артуымен байланысты жағдайлар, мысалы, жүрек-қантамыр аурулары, жастың ұлғаюы және таралу көлемінің артуына әкелетін ісінушілік препарат әсерінің өте кеш басталуына мүмкіндік беруі мүмкін. Әсер ету ұзақтығы да плазмадағы клиренстің төмендеуіне байланысты артуы мүмкін.

Жүйке-бұлшықет жүйесінің аурулары
Басқа да миорелаксанттардағыдай, Эсмеронды® жүйке-бұлшықет жүйесінің аурулары бар немесе полиомиелитті өткерген науқастарға барынша сақ қолданған жөн, өйткені бұлшықет релаксанттарына реакция осы жағдайларда едәуір өзгеруі мүмкін. Осы өзгерулердің айқындылығы және бағыты әртүрлі болуы мүмкін. Ауыр миастениясы немесе миастениялық синдромы (Итон-Ламберт синдромы) бар науқастарда Эсмерон® препаратының аздаған дозасы айқын жүйке-бұлшықет бөгелісін тудыруы мүмкін, сондықтан Эсмерон® препаратының дозасын науқастың жекелей реакциясына сай таңдап алған жөн.

Гипотермия
Гипотермия аясында хирургиялық араласым жүргізген кезде Эсмерон® препаратының жүйке-бұлшықет жүйесін бөгеу әсері күшейеді, ал әсер ету ұзақтығы артады.

Семіздік
Семіздікке шалдыққан науқастарға қолданған кезде, басқа да миорелаксанттардағыдай, Эсмерон® препаратына жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің өздігінен қалпына келу уақыты мен әсер ету ұзақтығының артуы тән болуы мүмкін (доза нақты дене салмағына қарай есептелген жағдайда).

Күйіктер
Күйікке шалдыққан емделушілерде деполяризацияланбайтын миорелаксанттарға төзімділік дамуы мүмкін. Титрлеу арқылы тиімді дозаны таңдап алған жөн.

Эсмерон® препаратының әсерін күшейтуі мүмкін жағдайлар
Гипокалемия (мысалы, ауыр құсудан, диареядан немесе диуретиктермен емдеуден кейін), гипермагниемия, гипокальциемия (көлемді құйылулардан кейін), гипопротеинемия, сусыздану, ацидоз, гиперкапния, кахексия. Осыған байланысты электролиттер тепе-теңдігінің ауыр бұзылулары, қанның рН-ның өзгеруі немесе сусыздану, мүмкіндігінше, түзетілуі тиіс.

Жүктілік және лактация кезеңінде қолданылуы
Жүктілік. Жүкті болған кезде (Кесарь тілігін қоспағанда) рокуроний бромидіне қатысты препараттың әсері жөнінде клиникалық деректер жоқ. Эсмерон® препаратын жүкті әйелдерге, клиникалық зерттеу деректерінің жеткіліксіздігіне байланысты, тағайындамау керек (Кесарь тілігін қоспағанда).

Кесарь тілігі

Кесарь тілігі операциясын жасаған кезде Эсмерон® препараты, егер кеңірдек интубациясында қиындық жоқ деп шамаланса және анестетик жеткілікті дозада енгізілсе, немесе суксаметонийді қолданып жасалған интубациядан кейін анестезияның бірізді тез индукциясы әдістемесінің құрамында қолданылуы мүмкін. Эсмерон® препаратын 0.6 мг/кг дозада қолдану Кесарь тілігі жасалған әйелдерде қауіпсіз болып табылатыны айғақталған. Эсмерон® препараты Апгар шкаласы бойынша бағаға, ұрықтың бұлшықет тонусына немесе оның кардиореспираторлық адаптациясына ықпалын тигізбейді. Кіндік бауынан алынған қан сынамасының талдамалары рокуроний бромидінің өте аз мөлшері ғана плацентарлы тосқауыл арқылы өтетіндігін айғақтайды, ол жаңа туған нәрестелерде клиникалық тұрғыдан маңызды жағымсыз әсерлердің пайда болуына әкелмейді.

1-ші ескерту: 1.0 мг/кг доза анестезияның бірізді тез индукциясын жүргізген кезде зерттелді, бірақ Кесарь тілігі операциясы жасалған емделушілерде емес. Сондықтан емделушілердің осы тобына 0.6 мг/кг доза ғана ұсынылуы тиіс болып табылады.

2-ші ескерту: Миорелаксанттарды енгізгеннен кейін жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келуі баяу болуы немесе жүктілік токсикозын емдеу үшін магний тұздарын қабылдаған емделушілерде толық болмауы мүмкін, өйткені магний тұздары жүйке-бұлшықет бөгелісін күшейтеді. Сондықтан мұндай емделушілерде Эсмерон® препаратының дозасы төмендетілуі тиіс және оларды бұлшықет жауабына байланысты титрлеу қажет.

Лактация. Қазіргі таңда Эсмерон® препаратының адамда емшек сүтімен бірге шығарылатын-шығарылмайтыны белгісіз. Эсмерон® препараты, клиникалық зерттеулердің жеткіліксіздігіне байланысты, лактация кезеңінде ұсынылмайды.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері.
Эсмерон® препаратын жалпы анестезия жүргізген кезде қосымша зат ретінде қолданатын болғандықтан, амбулаториялық емделушілер жалпы анестезия жүргізгеннен кейін әдеттегі тиісті сақтық шараларын қолданғандары жөн. Эсмерон® препаратынан болған жүйке-бұлшықет өткізгіштігін толық қалпына келтіргеннен кейін 24 сағат ішінде қауіпті механизмдерді басқаруға немесе автомобиль жүргізуге болмайды.

Дозировка и способ применения

Эсмерон® вводится внутривенно как в виде болюсной инъекции, так и в виде непрерывной инфузии (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Поскольку препарат Эсмерон® не содержит консерванта, раствор необходимо использовать сразу после вскрытия флакона.

Если Эсмерон® вводится через единую инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (0.9% раствором натрия хлорида) между введением препарата Эсмерон® и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также, если совместимость не установлена.

Как и в случае использования других миорелаксантов, Эсмерон® должен вводиться только опытными клиницистами, которые знакомы с действием миорелаксантов, или под их наблюдением. Дозу препарата Эсмерон®, как и в случае применения других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого больного. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и предполагаемую продолжительность операции, метод седации и ожидаемую продолжительность механической вентиляции, возможное взаимодействие с другими, совместно назначаемыми, препаратами, а также общее состояние больного.

Для оценки степени нервно-мышечного блока и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующие методы нервно-мышечного мониторинга. Ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный препаратом Эсмерон®. Это усиление, однако, становится клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация летучих веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Следовательно, подбор доз препарата Эсмерон® следует проводить путем введения более низких поддерживающих доз через более длительные интервалы или же используя более низкие скорости инфузии препарата Эсмерон® во время длительных (более 1 часа) процедур, проводящихся с использованием ингаляционного наркоза (см. "Лекарственные взаимодействия").

У взрослых пациентов в качестве общей схемы при проведении эндотрахеальной интубации и для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной длительности и для использования в отделении интенсивной терапии могут быть рекомендованы следующие дозы.

При хирургических вмешательствах

Эндотрахеальная интубация

Стандартная доза рокурония бромида для проведения эндотрахеальной интубации во время обычной анестезии составляет 0.6 мг/кг, после которой адекватные условия для интубации трахеи развиваются примерно через 60 секунд у большинства пациентов. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии для облегчения условий интубации трахеи рекомендуемая доза составляет 1.0 мг/кг рокурония бромида. В этом случае адекватные условия для интубации трахеи развиваются через 60 секунд почти у всех пациентов. При использовании дозы 0.6 мг/кг рокурония бромида для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения препарата.

Информация, касающаяся применения рокурония бромида во время быстрой последовательной индукции анестезии у больных, которым проводится Кесарево сечение, указана в разделе «Применение при беременности и лактации».

Высокие дозы
Выбор более высокой дозы должен быть обоснован у каждого конкретного пациента. Отмечено, что введение начальных доз до 2 мг/кг рокурония бромида при проведении хирургических операций протекало без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение этих доз рокурония бромида сокращает время начала его действия и увеличивает продолжительность действия.

Поддерживающие дозы
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0.15 мг/кг рокурония бромида; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0.075-0.1 мг/кг. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановится до 25% от контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).

Непрерывная инфузия
Если рокурония бромид вводят посредством непрерывной инфузии, рекомендуется начинать с нагрузочной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида, а когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, начать инфузию. Скорость инфузии следует подобрать таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% от контрольного уровня или поддержания 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0.3-0.6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе - 0.3-0.4 мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и от различных методов анестезии.

Дети
Для детей с 1 месяца рекомендуемая доза для интубации при проведении обычной анестезии (0.6 мг/кг рокурония бромида) и поддерживающая доза (0.15 мг/кг рокурония бромида) такие же, как и для взрослых. При проведении непрерывной инфузии в педиатрии скорость инфузии такая же, как и для взрослых (0.3-0.6 мг/кг/ч), за исключением детей (2-11 лет), которым могут потребоваться более высокие скорости инфузии. Начальная скорость инфузии для детей рекомендуется такой же, как и для взрослых (0.3-0.6 мг/кг/ч). Уже во время процедуры скорость должна быть скорректирована для того, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от контрольной амплитуды или наличие 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). В настоящий момент недостаточно данных по применению рокурония бромида у новорожденных (0-1 месяца). Опыт применения рокурония бромида во время процедуры быстрой последовательной индукции анестезии у детей ограничен. Поэтому рокурония бромид не рекомендован для облегчения проведения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии у детей.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчных путей и/или почечной недостаточностью
Стандартная интубационная доза для пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей, и/или при наличии почечной недостаточности при проведении обычной анестезии составляет 0.6 мг/кг рокурония бромида. При проведении процедуры быстрой последовательной индукции у пациентов с предполагаемой пролонгированной продолжительностью действия миорелаксанта рекомендуется использовать дозу 0.6 мг/кг рокурония бромида. Независимо от техники введения рекомендуемая поддерживающая доза для этих пациентов составляет 0.075-0.1 мг/кг рокурония бромида, рекомендуемая скорость инфузии - 0.3-0.4 мг/кг/ч (См. также «Непрерывная инфузия»).

Пациенты с избыточной массой тела и ожирением
При использовании препарата у больных с избыточной массой тела или ожирением (таковыми считаются больные, значение индекса массы тела которых больше 30) дозы рокурония бромида следует снижать, рассчитывая их, исходя из нормальных для данного возраста и пола показателей индекса массы тела.

Использование в отделении интенсивной терапии

Интубация трахеи
Дозы аналогичны таковым при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется начинать с дозы 0.6 мг/кг рокурония бромида с последующей переводом на непрерывную инфузию препарата при восстановлении нервно-мышечной проводимости до 10% от исходного уровня или получении 1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF. Дозы рокурония бромида должны быть подобраны индивидуально в зависимости от эффекта. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечного блока на уровне 80-90% (1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0.3-0.6 мг/кг/ч в течение первого часа введения, после чего, на протяжении 6-12 часов необходимо снижать скорость инфузии, в соответствии с индивидуальной реакцией больного. После этого индивидуальные потребности в определенной дозе препарата остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была выявлена значительная межиндивидуальная вариабельность в отношении часовой скорости инфузии, со средним значением 0.2-0.5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик больного. Для обеспечения оптимального контроля над каждым пациентом настоятельно рекомендуется осуществлять непрерывный мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

Особые группы пациентов
Эсмерон® не рекомендуется применять для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности препарата у этих групп пациентов.
Эсмерон® көктамыр ішіне болюсті инъекция түрінде де, сондай-ақ үздіксіз инфузия түрінде де енгізіледі («Дәрілермен өзара әрекеттесуін» қараңыз).

Эсмерон® препаратында консервант жоқ болғандықтан, ерітіндіні құтыны ашқаннан кейін бірден пайдалану қажет.

Егер Эсмерон® басқа дәрілік препараттармен бірге бірыңғай инфузиялық жүйе арқылы енгізілетін болса, Эсмерон® препаратын және онымен үйлеспейтін препараттарды енгізу арасында, сондай-ақ егер үйлесімділігі анықталған кезде, жүйені (0,9% натрий хлориді ерітіндісімен) мұқият жуып-шаю қажет.

Басқа да миорелаксанттарды қолданған кездегідей, Эсмеронды® миорелаксанттардың әсерімен таныс тәжірибелі клиницистер ғана енгізуі, немесе олардың бақылауымен енгізілуі тиіс. Эсмерон® препаратының дозасын, басқа да миорелаксанттарды қолданған жағдайдағыдай, әрбір науқас үшін жекелей таңдап алынуы керек. Дозаны таңдаған кезде анестезия әдісіне және операцияның шамаланған ұзақтығына, седация әдісіне және механикалық желдетудің күтілетін ұзақтығына, бірге тағайындалатын препараттармен мүмкін болатын өзара әрекеттесуіне, сондай-ақ науқастың жалпы жағдайына көңіл бөлген жөн.

Жүйке-бұлшықет бөгелісінің дәрежесіне және жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келуіне баға беру үшін жүйке-бұлшықет мониторингінің тиісті әдістерін пайдалану ұсынылады. Ингаляциялық анестетиктер Эсмерон® препаратынан туындайтын жүйке-бұлшықет бөгелісін күшейтеді. Бұл күшею, алайда, жалпы анестезия барысында тіндердегі ұшқыш заттардың концентрациясы осындай өзара әрекеттесу үшін жеткілікті деңгейге жеткен кезде ғана клиникалық тұрғыдан маңызды бола алады. Демек, Эсмерон® препаратының дозасын таңдауды, ұзақ уақыт аралықтан кейін демеуші өте төмен дозаларды немесе ингаляциялық наркозды пайдалана отырып, ұзақ уақыттық (1 сағаттан астам) емшара жүргізу кезінде, Эсмерон® препаратымен инфузия жасаудың өте төмен жылдамдығын пайдалана отырып енгізу жолымен жүргізген жөн («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» тарауын қараңыз).

Эндотрахеальді интубация жүргізген кезде ересек емделушілерде жалпы сызба ретінде және ұзақтығы әртүрлі операцияларда бұлшықеттің босаңсуын қамтамасыз ету үшін және қарқынды емдеу бөлімінде пайдалану үшін төмендегі дозалар ұсынылуы мүмкін.

Хирургиялық араласымдарда

Эндотрахеалъді интубация

Әдеттегідей анестезия кезінде эндотрахеальді интубация жүргізу үшін рокуроний бромидінің стандартты дозасы 0.6 мг/кг құрайды, одан кейін трахеяның интубациясы үшін талапқа сай жағдай көптеген емделушілерде шамамен 60 секундтан кейін дамиды. Анестезияның бірізді тез индукциясын жүргізген кезде кеңірдектің интубация жағдайларын жеңілдету үшін рокуроний бромидінің ұсынылатын дозасы 1.0 мг/кг құрайды. Мұндай жағдайда кеңірдектің интубациясы үшін талапқа сай жағдайлар барлық емделушілерде дерлік 60 секундтан кейін дамиды. Анестезияның бірізді тез индукциясы үшін рокуроний бромидінің 0.6 мг/кг дозасын пайдаланған кезде емделуші кеңірдегінің интубациясын препаратты енгізгеннен кейін 90 секундтан соң жүргізу керек.

Кесарь тілігі жасалатын науқастарда анестезияның бірізді тез индукциясы кезінде рокуроний бромидін қолдануға қатысты ақпарат «Жүктілікте және лактацияда қолданылуы» тарауында көрсетілген.

Жоғары дозалар
Өте жоғары дозаларды таңдау әрбір нақты емделушіде негізді болуы тиіс. Хируругиялық операция жүргізген кезде рокуроний бромидінің бастапқы 2 мг/кг-ға дейінгі дозасын енгізу жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан жағымсыз әсерлерсіз өтетіні анықталды. Рокуроний бромидінің осы дозаларын қолдану оның әсер ете бастау уақытын қысқартады және әсер ету уақытының ұзақтығын арттырады.

Демеуші дозалар
Рокуроний бромидінің ұсынылатын демеуші дозасы 0.15 мг/кг құрайды; ұзақ ингаляциялық наркоз жағдайында оны 0.075-0.1 мг/кг дозаға дейін азайтқан жөн. Демеуші дозаны бұлшықеттің жиырылу амплитудасы бақылаушы деңгейдің 25%-на дейін қалпына келген кезде немесе төртразрядты стимуляция (ТОҒ) режиміндегі мониторингтеуде 2-3 жауап пайда болған кезде енгізген дұрыс.

Үздіксіз инфузия
Егер рокуроний бромидін үздіксіз инфузия арқылы енгізсе, рокуроний бромидінің жүктеме 0,6 мг/кг дозасынан бастау керек, ал жүйке-бұлшықет өткізгіштігі қалпына келе бастаған кезде, инфузияны бастау керек. Инфузия жылдамдығын қаңқа бұлшықеттерінің жиырылғыштық реакциясы бақыланатын деңгейдің 10%-ы деңгейінде болатындай немесе төртразрядты стимуляция (ТОҒ) режиміндегі мониторингте 1-2 жауап пайда болған кезде таңдаған жөн. Ересектерде көктамырішілік жалпы анестезия кезінде жүйке-бұлшықет бөгелісін осы деңгейде ұстау үшін қажетті инфузия жылдамдығы 0.3-0.6 мг/кг/сағатты құрайды, ал ингаляциялық наркозда - 0.3-0.4 мг/кг/сағат. Жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің монитроингін ұдайы жүргізіп отыру ұсынылады, өйткені инфузияның қажетті жылдамдығы емделушінің жекелей ерекшелігіне және анестезияның әртүрлі әдістеріне байланысты ауытқып отыруы мүмкін.

Балалар
Балаларға 1 айлығынан бастап әдеттегідей анестезия (0.6 мг/кг рокуроний бромиді) жасаған кезде интубация үшін ұсынылатын доза және демеуші доза (0.15 мг/кг рокуроний бромиді) ересектердегідей болады. Педиатрияда үздіксіз инфузия жүргізген кезде инфузия жылдамдығы, инфузияның өте жоғары жылдамдығын қажет етуі мүмкін балаларды (2-11 жас) қоспағанда, ересектердегідей (0.3-0.6 мг/кг/сағ). Балалар үшін инфузияның бастапқы жылдамдығын ересектердегідей (0.3-0.6 мг/кг/сағ.) етіп алу ұсынылады. Емшара кезіндегі жылдамдық бұлшықеттердің жиырылу амплитудасын демеу үшін бақылаудағы амплитуданың 10%-ы деңгейін немесе төртразрядты стимуляция (ТОҒ) режиміндегі мониторингте 1-2 жауаптың болуын сақтау үшін түзетілуі тиіс. Қазіргі кезде рокуроний бромидін жаңа туған нәрестелерге (0-1 айлық) қолдану жөнінде деректер жеткіліксіз. Анестезияның бірізді тез индукциясы емшарасы кезінде рокуроний бромидін қолдану тәжірибесі балаларда шектеулі. Сондықтан балаларда рокуроний бромиді анестезияның бірізді тез индукциясында кеңірдек интубациясын жеңілдету үшін ұсынылмайды.

Егде жастағы емделушілер және бауыр және/немесе өт жолдарының аурулары және/немесе бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілер
Егде жастағы емделушілер және бауыр және/немесе өт жолдарының аурулары бар емделушілер және/немесе бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар болғанда әдеттегідей анестезия жүргізгенде стандартты интубациялық доза 0.6 мг/кг рокуроний бромидін құрайды. Миорелаксанттың әсер етуі шамамен ұзаққа созылатын емделушілерде бірізді тез индукция емшарасын жүргізген кезде рокуроний бромидінің 0.6 мг/кг дозасын пайдалану ұсынылады. Осы емделушілер үшін, енгізу техникасына қарамай-ақ, рокуроний бромидінің ұсынылатын демеуші дозасы 0.075-0.1 мг/кг құрайды, ұсынылатын инфузия жылдамдығы – 0.3-0.4 мг/кг/сағ. («Үздіксіз инфузия» тарауын қараңыз).

Дене салмағы шамадан тыс және семіздікке шалдыққан емделушілер
Препаратты дене салмағы шамадан тыс немесе семіздікке шалдыққан (бұған дене салмағының индексінің мәні 30-дан асатын науқастар жатады) науқастарға қолданған кезде рокуроний бромидінің дозасын, оларды осы жастағылар және жыныстағылар үшін қалыпты дене салмағы индексінің көрсеткіштерін есепке ала отырып, төмендеткен жөн.
Қарқынды емдеу бөлімінде пайдаланылуы

Кеңірдек интубациясы
Дозасы хирургиялық араласымдардағыға ұқсас.

Демеуші дозалар

Жүйке-бұлшықет өткізгіштігін бастапқы деңгейден рокуроний бромидінің 0,6 мг/кг дозасынан бастау керек, кейін оны 10%-ға дейін қалпына келтірген кезде немесе TOF режиміндегі стимуляцияда 1-2 жауап алынғанда препаратпен үздіксіз инфузия жасауға көшу керек. Рокуроний бромидінің дозасы әсеріне байланысты әр адамға жекелей таңдап алынуы тиіс.

Жүйке-бұлшықет бөгелісін 80-90% деңгейінде ұстап тұру үшін (TOF режиміндегі стимуляцияда 1-2 жауап алынған) инфузияның ұсынылатын бастапқы жылдамдығы, ересек емделушілерде алғашқы енгізу сағатында 0.3-0.6 мг/кг/сағ. құрайды, содан кейін 6-12 сағат бойы инфузия жылдамдығын науқастың жекелей реакциясына сәйкес төмендету қажет. Осыдан кейін препараттың белгілі дозасына жекелей қажеттілік салыстырмалы түрде тұрақты күйінде қалады.

Бақыланатын клиникалық зерттеулерде ағзалық бұзылулардың себептері мен дәрежесіне, қоса жүргізілген дәрі-дәрмектік еміне және науқастың жекелей сипатына байланысты орташа мәні 0.2-0.5 мг/кг/сағат болатын инфузияның сағаттық жылдамдығына қатысты әр жеке адамдар арасында елеулі ауытқулар анықталды. Әр емделушінің оңтайлы бақылануын қамтамасыз ету үшін жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің үздіксіз мониторингін мұқият жүргізіп отыру ұсынылады. Препараттың 7 күнге дейінгі енгізу ұзақтығы зерттелді.

Емделушілердің ерекше топтары
Эсмеронды® балаларға және егде жастағы емделушілерде, препараттың емделушілердің осы топтарындағы қауіпсіздігі және тиімділігі жөнінде деректердің жоқ болуына байланысты, өкпені жасанды түрде желдетуді жеңілдету үшін қолдануға болмайды.

Взаимодействие с лекарствами

Усиление эффекта может происходить в следующих случаях:
  • Галогенсодержащие летучие анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный препаратом Эсмерон®. Этот эффект становится заметным только при введении поддерживающих доз. Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может замедляться.
  • Предшествующее введение суксаметония.
  • Длительное сопутствующее введение глюкокортикостероидов и препарата Эсмерон® в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечного блока или к миопатии.
  • Препараты других групп: антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды и полипептидные антибиотики; антибиотики ациламино-пенициллинового ряда); диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и введение фенитоина или β-адреноблокаторов. Рекураризация отмечалась после послеоперационного введения: аминогликозидов, линкозамидов, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния.
Снижение эффекта возможно в следующих случаях:
  • Предшествующее длительное введение фенитоина или карбамазепина
  • Ингибиторы протеаз (габексат, улинастатин).
Изменение эффекта
Введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с препаратом Эсмерон® может вызвать ослабление или усиление нервно-мышечного блока, в зависимости от очередности введения и от применяемого миорелаксанта. Суксаметоний, который вводят после препарата Эсмерон®, может усиливать или ослаблять нервно-мышечный блок, вызванный препаратом Эсмерон®.

Влияние препарата Эсмерон® на эффекты других лекарственных препаратов
Комбинация препарата Эсмерон® с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Несовместимость
Установлено, что препарат Эсмерон® несовместим для введения в одном шприце с растворами, содержащими следующие препараты: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал натрия, триметоприм и ванкомицин. Эсмерон® несовместим также с препаратом Интралипид (жировая эмульсия для парентерального введения).

Препарат Эсмерон® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны ниже.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными препаратами
Показано, что в номинальных концентрациях 0.5 мг/мл и 2.0 мг/мл препарат Эсмерон® совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% декстрозой, 5% декстрозой в 0.9% растворе натрия хлорида, водой для инъекций, раствором Рингера и препаратом Гемаццель (полигелин). Введение должно быть начато сразу же после смешивания и закончено в течение 24 часов. Неиспользованные растворы следует вылить.
Төмендегі жағдайларда әсері күшеюі мүмкін:
  • Құрамында галоген бар ұшқыш анестетиктер Эсмерон® препаратынан туындаған жүйке-бұлшықет бөгелісін күшейтеді. Бұл әсер демеуші дозаларды енгізген кезде ғана елеулі бола алады. Жүйке-бұлшықет өткізгіштігін ацетилхолинэстераза тежегіштерінің жәрдемімен қалпына келтіру баяулауы мүмкін.
  • Бұдан бұрын суксаметоний енгізілгенде.
  • Қарқынды емдеу бөлімінде глюкокортикостероидтар мен Эсмерон® препаратын ұзақ уақыт қатарлас енгізу жүйке-бұлшықет бөгелісі ұзақтығының артуына немесе миопатияға әкеп соқтыруы мүмкін.
  • Басқа топтардың препараттары: антибиотиктер (аминогликозидтер, линкозамидтер және полипептидтік антибиотиктер; ациламино-пенициллин қатарының антибиотиктері); диуретиктер, хинидин және оның изомері хинин, магний тұздары, баяу кальций өзекшелерінің блокаторлары, литий тұздары, жергілікті анестетиктер (лидокаин көктамыр ішіне, бупивакаин эпидуральді түрде) және фенитоинды немесе β -адреноблокаторларды енгізу. Рекураризация операциядан соң аминогликозидті, линкозамидті, полипептидтік және ациламино - пенициллиндік антибиотиктерді, хинидинді, хининді және магний тұздарын енгізуден кейін анықталды.
Төмендегі жағдайларда әсері төмендеуі мүмкін:
  • Фенитоинді немесе карбамазепинді бұдан бұрын ұзақ енгізу;
  • Протеаза тежегіштері (габексат, улинастатин).
Әсерінің өзгеруі
Деполяризацияламайтын басқа да миорелаксанттарды Эсмерон® препаратымен біріктіріп енгізу жүйке-бұлшықет бөгелісін, енгізу кезегіне және миорелаксантты қолдануға байланысты, әлсіретуін немесе күшейтуін туындатуы мүмкін. Эсмерон® препаратынан кейінгі енгізілетін суксаметоний Эсмерон® препаратының әсерінен жүйке-бұлшықет бөгелісін күшейтуі немесе әлсіретуі мүмкін.

Эсмерон® препаратының басқа дәрілік препараттардың әсерлеріне ықпалы
Эсмерон® препаратын лидокаинмен біріктіру лидокаин әсерінің өте тез басталуына әкеп соғуы мүмкін.

Үйлесімсіздігі
Эсмерон® препаратының құрамында келесі препараттар: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, натрий гидрокортизоны сукцинаты, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, натрий преднизолоны сукцинаты, натрий тиопенталы, триметоприм және ванкомицин бар ерітінділермен бір еккіште енгізу үшін үйлеспейтіні анықталды. Эсмерон® Интралипид препаратымен де (парентеральді түрде енгізуге арналған май эмульсиясы) үйлеспейді.

Эсмерон® препаратын төменде көрсетілгендерден басқа дәрілік заттармен, араластыруға болмайды.
Басқа дәрілік препараттармен араластырған кездегі үйлесімділігі
Номинальді 0.5 мг/мл және 2.0 мг/мл концентрацияларда Эсмерон® 0.9% натрий хлориді ерітіндісімен, 5% декстрозамен, 0.9% натрий хлориді ерітіндісіндегі 5% декстрозамен және инъекцияға арналған сумен, Рингер ерітіндісімен және Гемаццель (полигелин) препаратымен үйлесімді болатыны көрсетілген. Енгізу араластырылып болысымен жүзеге асырылуы және 24 сағат ішінде аяқталуы тиіс. Пайдаланылмаған ерітінділерді төгіп тастаған жөн.

Передозировка эсмероном в растворе

Симптомы: развитие пролонгированного нервно-мышечного блока.

Лечение: проведение вспомогательной искусственной вентиляции легких и введение седативных препаратов.

Восстановление нейромышечной блокады проводят следующими способами:
  • введение сугамадекса применяется в случае глубокой сильновыраженной нейромышечной блокады у взрослых пациентов. Дозировка сугамадекса расчитывается с учетом степени нейромышечной блокады.
  • введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида) или сугамадекса после начала спонтанного восстановления нейромышечной проводимости в соответствующих дозировках Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта препарата Эсмерон®, необходимо продолжить вентиляцию до тех пор, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.
Симптомдары: ұзаққа созылатын жүйке-бұлшықет бөгелісінің дамуы.

Емі: өкпені қосымша жасанды желдету жүргізу және седативті препараттарды енгізу.

Жүйке-бұлшықет бөгелісін қалпына келтіруді төмендегі тәсілдермен жүргізеді:
  • ересек емделушілерге сугамадексті енгізу жүйке-бұлшықет бөгелісінің терең айқындығы күшті жағдайларында жүргізіледі. Сугамадексті дозалау жүйке-бұлшықет бөгелісінің дәрежесімен есептеледі.
  • жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің өздігінен қалпына келуі басталғаннан кейін ацетилхолинэстераза тежегіштерін (мысалы, неостигмин метилсульфонаты, эдрофоний хлориді, пиридостигмин бромиді) немесе сугамадексті тиісті дозаларда енгізу қажет. Егер ацетилхолинэстераза тежегішін енгізу Эсмерон® препаратының бөгегіш әсерін қайтармаса, желдетуді өздігінен тыныс алу қалпына келгенше жалғастыру қажет. Ацетилхолинэстераза тежегішін қайтадан енгізу қауіпті болуы мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95% доверительный интервал) составляет 73 (66-80) минуты, (кажущийся) объем распределения в равновесных условиях составляет 203 (193-214) мл/кг. Плазменный клиренс составляет 3.7 (3.5-3.9) мл/кг/мин. В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов старческого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у больных с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин.

У младенцев (от 3 месяцев до 1 года) кажущийся объем распределения в равновесных условиях увеличен, по сравнению со взрослыми и детьми (1-8 лет). У детей 3-8 лет наблюдается тенденция к увеличению клиренса и укорочению периода полувыведения (приблизительно 20 минут), по сравнению со взрослыми, детьми (1-3 лет) и младенцами.

При введении рокурония бромида в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или более, средний период полувыведения и средний (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии рокурония бромида увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была установлена выраженная межиндивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± SD) период полувыведения составлял 21.5 (± 3.3) часа, (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии - 1.5 (± 0.8) л/кг и плазменный клиренс - 2.1 (± 0.8) мл/кг/мин.

Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. Экскреция с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции меченного радиоактивным изотопом рокурония бромида, его экскреция составила в среднем 47% с мочой и 43% с калом в течение 9 дней. Приблизительно 50% препарата выводится в неизмененном виде.
Рокуроний бромидінің бір реттік болюстік дозасын көктамыр ішіне енгізгеннен кейін оның қан плазмасындағы концентрацияларының өзгеруі үш экспоненциальді фазада жүреді. Дені сау ересек адамдарда орташа жартылай шығарылу кезеңі (95% сенімді аралық) 73 (66-80) минутты құрайды, (шамамен) тепе-тең жағдайларда таралу көлемі 203 (193-214) мл/кг құрайды. Плазмалық клиренсі минутына 3.7 (3.5-3.9) мл/кг құрайды. Бақыланатын зерттеулерде егде жастағы емделушілерде және бүйрек функциясы бұзылған науқастарда плазмалық клиренсі баяулаған, алайда көптеген зерттеулерде бақыланатын айырмашылықтардың статистикалық мәнге жетпегені көрінді. Бауыр ауруына шалдыққан науқастарда жартылай шығарылу кезеңі орта есеппен 30 минутқа артады, клиренсі минутына дене салмағының әр кг-на шаққанда 1 мл-ге төмендейді. Нәрестелерде (3 айлықтан 1 жасқа дейін) тепе-тең жағдайларда шамаланған таралу көлемі ересектермен және балалармен (1-8 жас) салыстырғанда арттырылған. 3-8 жастағы балаларда, ересектермен, балалармен (1-3 жас) және нәрестелермен салыстырғанда, клиренсінің артуына және жартылай шығарылу кезеңінің (шамамен 20 минут) қысқаруға тенденциясы байқалады.

Өкпенің жасанды түрде 20 сағат немесе одан астам уақыт бойы желденуін жеңілдету үшін рокуроний бромидін үздіксіз инфузиялар түрінде енгізгенде тепе-тең жағдайларда рокуроний бромидінің орташа жартылай шығарылу кезеңі және орташа (шамаланған) таралу көлемі артады. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде әртүрлі генезімен және полиоргандық жеткіліксіздігі айқындылығының дәрежесімен және науқастың жекелей сипаттамасымен байланысты көрсеткіштердің әр жеке адам арасында айқын өзгеріп отыратындығы анықталды. Полиоргандық жеткіліксіздігі орташа (±SD) емделушілерде жартылай шығарылу кезеңі 21.5 (±3,3) сағатты құрайды, тепе-тең жағдайларда (шамаланған) таралу көлемі – 1.5 (±0,8) л/кг және плазмалық клиренсі –2.1 (±0,8) мл/кг/мин.

Рокуроний бромиді несеппен және өтпен бірге шығарылады. Несеппен бірге шығарылуы 12-24 сағат ішінде 40%-ға жетеді. Рокуроний бромидінің таңбаланған радиоактивті изотопымен инъекция жасағаннан кейін, оның экскрециялануы 9 күн ішінде несеппен бірге орта есеппен 47%-ды және нәжіспен бірге 43%-ды құрайды. Препараттың шамамен 50%-ы өзгермеген күйінде шығарылады.

Фармакодинамика

Механизм действия
Эсмерон® (рокурония бромид) - быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Он блокирует н-холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида и пиридостигмина бромида.

Фармакодинамические эффекты

ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца руки в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг рокурония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0.25; 0.35 и 0.40 мг/кг, соответственно).

Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) при дозе 0.6 мг/кг рокурония бромида составляет 30-40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц от 25% до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида равно 14 минутам. При более низких дозах 0.3-0.45 мг/кг рокурония бромида (1-1½ х ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах 2 мг/кг рокурония бромида клиническая продолжительность составляет 110 минут.

Интубация трахеи при проведении плановой анестезии
В течение 60 секунд после внутривенного введения 0.6 мг/кг рокурония бромида (2 х ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, развивается в течение 2 минут. После введения 0.45 мг/кг рокурония бромида, приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция анестезии
При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала натрия адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93% и 96% пациентов, соответственно, после введения 1.0 мг/кг рокурония бромида. Из них, у 70% больных они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия рокурония бромида при этой дозе составляет около 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения дозы 0.6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом натрия, соответственно.

Особые группы пациентов

Среднее время начала действия у младенцев и детей при интубационной дозе 0.6 мг/кг рокурония бромида немного короче, чем у взрослых. Продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче у детей, по сравнению с младенцами и взрослыми.

Продолжительность действия поддерживающих доз (0.15 мг/кг) рокурония бромида может быть несколько больше у больных старческого возраста и у больных с заболеванием печени и/или почек (примерно 20 минут) при использовании анестезии энфлураном и изофлураном, чем у больных без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (приблизительно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдался.

Отделение интенсивной терапии
После непрерывной инфузии рокурония бромида в отделении интенсивной терапии время восстановления train-of-four (TOF)-отношения (соотношение величин четвертого и первого ответов мышцы на четырехразрядную (TOF) стимуляцию) до 0.7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между повторным появлением Т2 (второго ответа мышцы) в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-отношения до 0.7 приблизительно составляет 1.5 (1-5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1-25) часа у больных с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия
У больных, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемыми во время развития максимального блока после введения 0.6-0.9 мг/кг препарата Эсмерон®, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений - до 9% и увеличение среднего артериального давления - до 16% от контрольных уровней.

Восстановление нервно-мышечной проводимости
Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного действием препарата Эсмерон®.
Әсер ету механизмі
Эсмерон® (рокуроний бромиді) – тез әсер ететін, препараттардың осы тобына тән барлық фармакологиялық әсерлері (кураре тәрізді) бар, әсер ету ұзақтығы орташа деполяризацияламайтын миорелаксант. Ол қаңқа бұлшықеттерінің н-холинорецепторларын бөгейді және ацетилхолиннің деполяризациялайтын әсеріне кедергі жасайды. Осы әсерлердің антагонистері неостигмин метилсульфонаты, эдрофоний хлориді және пиридостигмин бромиді түріндегі ацетилхолинэстераза тежегіштері болып табылады.

Фармакодинамикалық әсерлері

ED90 (шынтақ жүйкесінің стимуляциясына жауап ретінде қолдың басбармақ бұлшықетінің жиырылу реакциясын 90%-ға басу үшін қажетті доза) көктамыр ішіне жалпы анестезия кезінде шамамен 0.3 мг/кг рокуроний бромидін құрайды. ED95 нәрестелерде ересектер мен балаларға қарағанда төмен (тиісінше, 0.25; 0.35 және 0.40 мг/кг).

Рокуроний бромидінің 0.6 мг/кг дозасында клиникалық әсер ету ұзақтығы (қаңқа бұлшықеттерінің жиырылғыштық қабілетінің бақыланатын деңгейден 25%-ға дейін өздігінен қалпына келу уақыты) 30-40 минутты құрайды. Жалпы ұзақтығы (қаңқа бұлшықеттерінің жиырылғыштық қабілетінің бақыланатын деңгейден 90%-ға дейін өздігінен қалпына келу уақыты) 50 минутты құрайды. Қаңқа бұлшықеттерінің жиырылғыштық қабілетінің бақыланатын деңгейден 25%-дан 75%-ға дейіні (қалпына келу индексі) өздігінен қалпына келуінің орташа уақыты рокуроний бромидінің болюсті 0,6 мг/кг дозасынан кейін 14 минутқа тең болады. Рокуроний бромидінің өте төмен 0.3-0.45 мг/кг дозаларында (1-1½ х ED90) әсер етуі кеш басталады және әсер ету ұзақтығы қысқа болады. Рокуроний бромидінің жоғары 2 мг/кг дозаларында клиникалық ұзақтығы 110 минутты құрайды.

Жоспарлы анестезия жүргізген кездегі кеңірдек интубациясы
Рокуроний бромидінің 0.6 мг/кг дозасын көктамыр ішіне енгізгеннен кейін (2 х ED90 көктамырішілік жалпы анестезияда) 60 секунд ішінде барлық науқаста дерлік интубацияның талапқа сай жағдайына қол жеткізіледі, ал олардың 80%-да интубация үшін жағдай өте жақсы деп бағаланады. Қаңқа бұлшықеттерінің кез келген хирургиялық араласым үшін талапқа сай жалпы босаңсуы 2 минуттың ішінде дамиды. Рокуроний бромидінің 0.45 мг/кг дозасын енгізгеннен кейін интубация үшін қолайлы жағдай 90 секундтан кейін болады.

Анестезияның бірізді тез индукциясы
Пропофолды немесе натрий фентанилі/тиопенталін қолдана отырып жасалатын анестезияның бірізді тез индукциясында, тиісінше, емделушілердің 93%-да және 96%-да интубация үшін қолайлы жағдайға 1.0 мг/кг рокуроний бромидін енгізгеннен кейін 60 секундтан соң жетеді. Науқастардың 70%-да олар өте жақсы деп бағаланады. Осы дозада рокуроний бромидінің клиникалық әсер ету ұзақтығы 1 сағатқа жуықты құрайды, содан кейін жүйке-бұлшықет өткізгіштігі қалпына келуі мүмкін. Рокуроний бромидінің 0.6 мг/кг дозасын енгізгеннен кейін емделушілердің 81%-да және 75%-да, тиісінше, пропофолмен немесе натрий фентанилі/тиопенталімен анестезияның бірізді тез индукциясын жасаған кезде интубация үшін талапқа сай жағдайға 60 секундтан соң жетеді.

Емделушілердің ерекше топтары

Рокуроний бромидінің интубациялық 0.6 мг/кг дозасының нәрестелер мен балаларда әсер ете бастауының орташа уақыты ересектерге қарағанда қысқалау болады. Әсер ету ұзақтығы және жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келу уақыты балаларда, нәрестелердікімен және ересектердікімен салыстырғанда, қысқа болуы мүмкін.

Рокуроний бромидінің демеуші (0.15 мг/кг) дозасының әсер ету ұзақтығы, энфлуранмен және изофлуранмен анестезияны қолданғанда, қартаң жастағы науқастарда және бауыр және/немесе бүйрек ауруы бар науқастарда (шамамен 20 минут), көктамырішілік анестезияда экскреторлы ағзалардың қызметі бұзылмаған науқастарға (шамамен 13 минут) қарағанда біршама көп болуы мүмкін. Демеуші дозаларды тиісті деңгейде бірнеше рет енгізгенде жиналып қалу әсері (әсер ету ұзақтығының үдеп артуы) байқалған жоқ.

Қарқынды емдеу бөлімі
Қарқынды емдеу бөлімінде рокуроний бромидімен үздіксіз инфузиядан 0.7-ге дейінгі train-of-four (TOF) - қатынасының (төрт разрядты (ТОҒ) стимуляцияға бұлшықеттердің төртінші және бірінші жауаптары шамасының арақатынасы) қалпына келу уақыты инфузия соңындағы бөгелу деңгейіне байланысты. 20 сағат ішіндегі үздіксіз инфузиядан кейін немесе ТОҒ стимуляцияға жауапқа қайтадан Т2 (бұлшықеттердің екінші жауабы) пайда болуының арасындағы орташадан астам уақыты (диапазон) және 0.7-ге дейінгі TOF-қатынастың қалпына келуі полиорганды жеткіліксіздігі жоқ науқастарда 1.5 (1-5) сағатты және полиорганды жеткіліксіздігі бар науқастарда 4 (1-25) сағатты құрайды.

Жүрек-қантамыр хирургиясы
Жүрегіне операция жасау жоспарланған науқастарда 0.6-0.9 мг/кг Эсмерон® препаратын енгізгеннен кейін ең жоғары бөгелістің даму уақытында байқалатын, жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан өте жиі болатын әсерлер – жүректің жиырылу жиілігінің бақыланатын деңгейдің 9%-на дейін әлсіз болуы және клиникалық тұрғыдан айқын емес артуы және артериялық қысымның орташа 16%-ға дейін артуы.

Жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келуі
Т2 қайтадан пайда болған кезде немесе клиникалық қалпына келудің алғашқы белгілерінде ацетилхолинэстераза тежегіштерін (неостигмин, пиридостигмин немесе эдрофоний) енгізу Эсмерон® препаратының әсерінен болған бөгелістен кейін жүйке-бұлшықет өткізгіштігінің қалпына келуіне әкеп соғады.

Упаковка и форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл, 5 мл во флаконах из бесцветного стекла типа 1, укупоренных резиновыми пробками и обжимными колпачками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Көктамыр ішіне енгізуге арналған 10 мг/мл, 5 мл ерітінді резеңке тығынмен тығындалған және қалпақпен қысып көмкерілген, 1 типті түссіз шыны құтыларда. 10 құтыдан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.